PPI LÀ THUỐC GÌ
từ tháng 10 năm 2022 khoa Ung Bướu xúc tiến điều trị ung thư sử dụng máy xạ trị tốc độ tuyến tính. Từ tháng 7 năm 2022, Khoa Phụ Sản xúc tiến khám, tư vấn và khám chữa hiếm muộn, hotline 0235.3821090.
Ths Nguyễn Ngọc Võ Khoa - khoa nội tiêu hóa
Trong chuyên ngành tiêu hóa, xử lý các vụ việc liên quan tới acid dạ dày luôn là một việc hay gặp mặt và bắt buộc thiết. Các bệnh có tương quan đến acid bao tử là hiệu quả những hiệ tượng sinh bệnh khác hoàn toàn nhưng chồng chéo nhau dẫn dến sự bài trừ acid thái vượt hay có tác dụng suy sút sự đảm bảo an toàn niêm mạc. Cho tới bây giờ chưa biết rõ nguyên nhân vì sao gồm sự tăng tiết acid nhưng mà chỉ hiểu ra hậu trái của nó. Đó là biểu lộ những dịch phổ biến hiện giờ như loét bao tử tá tràng, trào ngược dạ dày thực quản,rối loàn tiêu hóa… thường gặp gỡ trên thực tế hằng ngày mà tùy tính chất mạn tính của nó sẽ gây thiệt sợ tốn kém đáng chú ý cho mái ấm gia đình và thôn hội. Từ hàng ngàn năm kia các y sĩ đã nghĩ về tới mục đích của dịch vị chua gây bệnh đau dạ dày và chữa bệnh bằng những chất trung hòa - nhân chính acid.
Bạn đang xem: Ppi là thuốc gì
Đầu vắt kỉ 19 tín đồ ta thường biết đến câu nói nổi tiếng của Schwarz (1910) " No gastric acid juice, no ulcer" (không gồm dịch vị acid thì không có loét). Thực ra trong dịch vị không chỉ có acid mà còn có pepsin, 1 trong những hai yếu tố quan trọng gây loét <3,7>
Tới giữa núm kỉ 20, sự trở nên tân tiến của những kĩ thuật sinh học tập tế bào tạo cho những tiến bộ quan trọng có thể chấp nhận được hiểu rõ những hệ thống vận đưa ion, nhất là H+, K+/ATPase tác động ảnh hưởng ở màng tế bào, các thụ thể điều chỉnh các hệ thống này sống cực đối diện tế bào, vẻ ngoài tác động của những chất ức chế bài trừ acid. Thụ thể histamin H2 đã được nghiên cứu kĩ và cho phép tìm ra các chất đối kháng đặc hiệu. Những thuốc đơn thụ thể H2 ra đời được xem như là một cuộc bí quyết mạng trong việc điều trị những bệnh lí liên quan đến acid dạ dầy tuy nhiên sự phân phát hiện các thuốc ức chế bơm proton (PPI) ảnh hưởng lên các hệ thống vận chuyển ion thành lập là một cách tiến dancing vọt trọng việc điều trị bài tiết acid dạ dày. Cho đến nay đã có khoảng 5,6 gắng hệ thuốc PPI thành lập và hoạt động với công dụng và tính bình yên cao hơn những so với những loại dung dịch ức chế H2 trước đó. Các thuốc này đã rút ngắn đợt điều trị, làm cho sớm tức khắc sẹo loét, giảm đổi thay chứng, giảm tỉ lệ mổ xoang <2,4,7,12>
Vai trò của PPI trong bài toán điều trị những biến chứng của các bệnh lí ở ngoài đường tiêu hóa như tai biến khi dùng các thuốc bớt đau nonsteroid hoặc trong các thể dịch lí tim mạch, tai mũi họng đã và đang được report rất nhiều trong các hội nghị tiêu hóa trong và kế bên nước ngay gần đây.
1. LỊCH SỬ PHÁT HIỆN
Vào đầu thập kỉ 70 của gắng kỉ XX, một đội nhóm các nhà khoa học ở Gorteborg, Thụy Điển đang tổng hợp được pyridine -2- acetamid là 1 trong chất chống virus cơ mà điều thú vị nó cũng ức chế bài tiết acid dịch vị. Người ta nỗ lực gắng biến đổi hợp hóa học này cùng đã tạo thành pyridine-2-thioceramide với tài năng mong muốn nâng cao khả năng phòng vius tuy nhiên không thành công trong khi đó công dụng kháng acid lại giỏi hơn <3,4,7,11>
Năm 1973 lúc các nghiên cứu và phân tích về cimetidine được thông báo, những nhà khoa học Thụy Điển đã nảy ráy định đính thêm vòng Benzylimidazol vào chất này với hy vọng tạo ra một đúng theo chất bắt đầu có tính năng kháng acid mạnh khỏe hơn. Timoprazole thành lập năm 1975 có tác dụng ức chế bài tiết acid khá mạnh khỏe và đã xác định được công dụng này là do sự bất hoạtenzyme H+, K+/ATPase. Tiếp sau đó 1 loạt các đổi khác về cách làm hóa học tập để đến năm 1979 Omeprazole đã có tổng hợp cùng được reviews rộng rãi tại hội nghị tiêu hóa toàn thế giới ở Rome năm1988 để rồi kế tiếp được áp dụng rất phổ cập trên lâm sàng.
Trên cửa hàng phân tử của Omeprazole, các biến hóa tiếp theo đã dẫn cho sự ra đời của Lansoprazole năm 1996, pantoprazole năm 1997, rabeprazole năm 1999 với esomeprazole năm 2001. Gần đây có thêm tenatomeprazole, dexlanzoprazole với ilaprazole.<2,9>
Tenatoprazole là dung dịch có thời gian bán hủy kéo dãn (9 giờ) và hiệu lực thực thi ức chế bài tiết acid cao tuy nhiên cho tới thời điểm bây giờ chưa được dùng thịnh hành trong lâm sàng. Ilaprazole tuy mới thành lập và hoạt động nhưng đã được dùng tương đối nhiều tại nước hàn và năng lực ức chế bài bác tiết y hệt như các PPI cố gắng hệ cũ.Hai dung dịch Esomeprazole (đồng phân cù trái của omeprazole) và dexlanzoprazole (đồng phân quay đề xuất của lanzoprazole) có rất nhiều ưu điểm về mặt đưa hóa, dược rượu cồn học và công dụng điều trị cần được xếp là những PPI thuộc rứa hệ mới.
Hiện nay 5 một số loại PPI được dùng thoáng rộng trong lâm sàng là omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole với esomeprazole phần đa đang có mặt tại việt nam <11,12>
2. CƠ CHẾ TÁC DỤNG
2.1 kết cấu hóa học
Cấu trúc cơ bạn dạng các PPI là size pyridine methyl sulfanyl.
Các dung dịch PPI đều được bào chế dưới dạng các base yếu không tồn tại hoạt tính (đều là tiền chất). Ở dạng này các phân tử rất giản đơn bị phân hủy trong môi trường acid của dạ dày nhưng mà trong môi trường xung quanh của ruột chúng thuận lợi đi qua màng tế bào vào máu với đến các tế bào thành. Tại phía trên thuốc được tích lũy trong những tiểu quản thúc tiết. Điều thú vị là những tiểu quản chế ngày tiết có môi trường thiên nhiên pH siêu cao, là chỗ duy nhất bao gồm độ pH cao trong khung hình mà PPI có thể tồn trên được. Bao gồm nhờ môi trường acid này những PPI chuyển sang dạng gồm hoạt tính bởi 1 quá trình ion hóa cùng với 2 bước
Bước1: PPI được proton hóa thứ nhất trên vòng pyridine cùng được tích lũy ở các tiểu quản chế tiết. Nồng độ thuốc bên trên tiểu quản ngại chế huyết cao gấp 1000 lần vào máu. Chứng trạng này là 1 trong yếu tố đặc trưng quyết định mang lại khả năng chức năng của thuốc cùng nó phụ thuộc vào mật độ PPI trong máu.
Xem thêm: Phim Hoạt Hình Võ Lâm Truyền Kỳ, Tám Phim Hoạt Hình
Bước 2: những PPI được proton hóa lần 2 trên vòng benzymidazole chế tác thành dẫn xuất sulfonamid hoặc acid sulfenic. Các phức tạp ưa giữ huỳnh này còn có tính phản bội ứng cao bắt buộc đã kết hợp với nhóm SH của cysteine vào enzyme đẽ tạo cho các ước nối dísulfide kha khá ổn định. Ở tâm trạng này H+, K+/ATPase bị bất hoạt không còn kỹ năng vận gửi ion H+ nữa <3,7,8>
2.2. Quá trình gắn và có tác dụng bất hoạt H+, K+/ATPase của những PPI.
Các PPI sau khoản thời gian được hoạt hóa thì đích tính năng của nó là các cysteine nằm ngoài bào tương thuộc chuỗi α. Cho đến thời điểm bây giờ có 5 cysteine được coi là đích chức năng của các PPI và đang rất được tập trung nghiên cứu rất nhiều. Đó là các cysteine 321,813, 821,822 và 892. Toàn bộ các PPI đều địa chỉ với cys 813 nằm trong lòng TM5/TM6 với liên kết này còn có vai trò cố định và thắt chặt enzyme ở thông số kỹ thuật E2.
Cầu nối disulfide thân PPI với bơm H+, K+/ATPasekhông phải là 1 mối links thật bền vững. Những PPI hoạt hóa cấp tốc thì dễ gắn vào các cysteine ở mặt phẳng bơm tuy vậy cũng dễ dẫn đến phân tách làm enzym hồi phục hoạt tính trở lại. Trái lại những PPI hoạt hóa lờ lững thường thêm vào các cystein sinh hoạt sâu vào màng tế bào nên hiện tượng phân ly cạnh tranh xảy ra. Lý do của tình trạng này là vì ở tế bào thành có các glutathion có thể phân tách bóc các mong nối dissulfide, nếu những glutathion tiếp cận với các cầu nối disulfide nó có thể tách được những PPI ra cùng giúp phục sinh lại hoạt tính của các enzyme<10,12>
Từ 1 số ít vấn đề trên fan ta phân biệt thời gian chức năng của thuốc cùng việc hồi phục bài máu acid nhờ vào vào 3 yếu tố:
Tổng hòa hợp H+, K+/ATPase mới.Tốc độ đưa từ dạng bất hoạt lịch sự dạng hoạt động của bơm.Sự thoát ức chế do hủy mong nối disulfide giữa PPI và bơm.Khi tế bào sống trạng thái nghỉ ngơi (ban đêm) 90-95% những enzyme trong chứng trạng bất hoạt cùng được chứa trong những túi chế tiết. Khi tế bào nghỉ ngơi trạng thái kích thích (bữa ăn) 60-70% enzyme làm việc trạng thái chuyển động và nằm ở màng của tiểu quản thúc tiết. Có khoảng 70% enzyme được hoạt hóa sau thời điểm PPI đạt nồng độ tối đa trong máu tương (khoảng 30-60 phút sau thời điểm dùng). Với liều tiêu chuẩn chỉnh 1 lần/ ngày lượng acid huyết ra giảm đi khoảng 66%. Do tác dụng phụ thuộc vào tỉ lệ thành phần bơm được hoạt hóa đề xuất thuốc thường không đạt tính năng tôí nhiều trong ngày trước tiên mà thường yêu cầu mất trường đoản cú 3-5 ngày <5,6,11>
2.3.Đặc điểm dược đụng học
Một số điểm lưu ý dược hễ học của 5 thuốc PPI thông dụng nhất hiện nay
Do con số PPI thêm với enzyme có tương quan trực sau đó việc ức chế bài tiết acid buộc phải về lí thuyết thông số này rất đặc trưng nhưng trên thực tế khó xác định. Những PPI nếu không bị phả hủy vày acid dạ dày sẽ được hấp thu rất nhanh và ngay gần như trọn vẹn tại ruột. Người ta nhận thấy nồng độ ngày tiết thanh của dung dịch ít liên quan với hoạt hễ ức chế bài tiết acid vì chưng sinh khả dụng của thuốc thấp vị phải bài tiết qua gan lần đầu. Mặc dù nhiên công dụng của PPI có tương quan đến tổng liều và ăn diện tích dưới con đường cong (AUC: Area Under the Curve) trong những khi nồng độ đỉnh và hình trạng của đường cong không có rất nhiều ý nghĩa. Các phân tích đã chỉ ra rằng rằng diện tích dưới đường cong là thông số rất đáng tin yêu trong bài toán đánh giá kết quả của thuốc. Mặc dù thế mối liên quan tuyến tính của AUC và tác dụng ức chế bài trừ acid chỉ xảy ra trong 1 phạm vi nhất định, khi ăn mặc tích dưới con đường cong đạt mang lại giá trị ức chế bài trừ acid về tối đa thì tất cả tăng liều PPI cũng không tồn tại tác dụng.omeprazole cực hiếm để AUC ức chế bài tiết acid về tối đa là vào khoảng 20-30µg/ml.AUC có vượt ngưỡng này cũng ko làm tăng lên gía trị ức chế bài tiết acid. Quan sát vào các thông số kỹ thuật dược dộng học ta nhận thấy AUC của esomeprazole liều 40mg là thừa trội so với những PPI bên trên lâm sàng
Trong thực tiễn việc xác định AUC của thuốc không phải là dễ do vậy đo pH bao tử được sử dung như một thông số phản ánh hoạt động của thuốc. Kiểm soát và điều hành pH dạ dày tất cả vai trò rất lớn trong tác dụng điều trị. Bảo trì pH trên 6,5 là thước đo quan trọng đặc biệt trong câu hỏi đánh giá hiệu quả của thuốc. Nghiên cứu của Kirchheiner đã chứng tỏ esomeprazole cùng rabeprazole kiểm soát và điều hành acid dịch vị ở người bình hay và fan bị trào ngược cực tốt trong đó esomeprazole là PPI kiếm soát dịch vị tốt nhất.
Xem thêm: Xem Phim Tây Du Giáng Ma 2, Tây Du Ký : Mối Tình Ngoại Truyện
Liều PPI với ph nghỉ ngơi dạ dày của người trẻ trung và tràn đầy năng lượng và tín đồ bị trào ngược
Theo Lind và tập sự với liều 40mg esomeprazole thời hạn mà pH dạ dày bên trên 4 là 16,8 giờ với pH vừa đủ trong 24h là 4,9 cao nhất trong các PPI. Nếu dùng đối chọi liều cùng tăng liều lên gấp rất nhiều lần thì hiệu lực hiện hành của thuốc có tăng dẫu vậy tăng không đáng kể dẫu vậy nếu cần sử dụng 2lần một ngày thì tác dụng ức chế bài trừ acid tăng lên rõ rệt. Điều này có liên quan liêu đến thời hạn tồn trên thuốc vào máu. Do phần lớn các PPI có thời hạn bán bỏ ngắn nên tốt nhất có thể là cần sử dụng 2lần một ngày <2,3,6,9>
3. CHUYỂN HÓA CỦA PPI
Các PPI có thời hạn bán bỏ ngắn vào tầm khoảng 1 giờ đồng hồ nhưng thời hạn để đạt mật độ đỉnh lại giao động khá mạnh mẽ từi 1-5 tiếng do phụ thuộc vào vào công nghệ điều chế và bản chất của thuốc. Vì các PPI bị hủy diệt rất dạn dĩ trong môi trường acidnen fan ta đề xuất điều chế giúp thuốc qua dạ dày cho ruột non rồi bắt đầu hấp thu (dạng viên nang, phân tan chậm), bao gồm hãng còn kết hợp với một lượng nhỏ tuổi antacid sẽ giúp đỡ PPI đi qua dạ dày xuống ruột. PPI được đưa hóa tại gan qua cytochrome P450 với 2 enzyme CYP2C19 cùng CYP3A4. Tính đa hình củaCYP2C19 cũng là một trong yếu tố đặc biệt trong công dụng của thuốc.
Các PPI đông đảo được chuyển hóa qua CYP2C19 cùng CYP3A4. Nhưng lại ái lực của CYP2C19 to gan lớn mật hơn không ít so với CYP3A4 vì vậy nó chịu trách nhiệm chính trong chuyển hóa trừ rabeprazole (do chỉ có 1 phần nhỏ đi qua 2 enzyme này)
4. CHỈ ĐỊNH VÀ HIỆU QUẢ CỦA PPI
PPI được chỉ định rộng rải cho tất cả các dịch lí liên quan đến bài trừ acid dịch vị
Loét dạ dày tá tràng vị HP, do những NSAIDS, do các thuốc kháng ngưng tập tè cầu, do găng tay và các vì sao khác.Hội triệu chứng Zollinger- EllisonTrào ngược dạ dày thực quảnChống chậm tiêu chức năngXuất huyết tiêu hóa cao không vì chưng tăng áp lực tĩnh mạch cửaSau thắt tĩnh mạch máu thực cai quản ở người bị bệnh xơ ganTrong thực tế lâm sàng PPI được sử dụng với liều tương đối khác biệt tùy theo từng mục đích
