AMYLOID LÀ GÌ

  -  
Amyloidosis là một nhóm các tình trạng khác nhau, được đặc trưng bằng sự lắng đọng ngoài tế bào bởi các sợi fibrin không hòa tan. Các sợi fibrin này được cấu tạo từ các protein được tổng hợp một cách bất thường . Những protein này có thể tích tụ một cách khư trú, gây ra một số triệu chứng tương đối ít, hoặc lan rộng, liên quan đến nhiều cơ quan và gây ra suy đa tạng nghiêm trọng. Amyoidosis có thể xảy ra tiên phát hoặc là thứ phát sau nhiều bệnh truyền nhiễm, viêm hoặc ác tính. Chẩn đoán bằng sinh thiết các mô bị ảnh hưởng; các protein amyloidogenic được phân loại bằng cách sử dụng một loạt các kỹ thuật miễn dịch và sinh hóa. Nhiều phương pháp điều trị với nhiều loại amyloidosis.

Bạn đang xem: Amyloid là gì


Amyloid bao gồm các sợi nhỏ (khoảng 10 nm), không hòa tan, tạo thành các tấm lót đệm beta có thể được xác định bằng nhiễu xạ tia X. Ngoài protein amyloid fibrin, thành phần lắng đọng cũng chứa thành phần amyloid huyết thanh và glycosaminoglycans. Các amyloid fibrin được làm bằng các protein sai lệch kết hợp lại thành các oligomers và sau đó là các sợi fibrin Một số protein bình thường (wild-type) và protein đột biến dễ bị nhầm lẫn và đông tụ (protein amyloidogenic), do đó sẽ có nhiều nguyên nhân và loại bệnh amyloidosis. Để bệnh amyloidosis tiến triển, ngoài việc sản xuất protein amyloidogenic, cũng có thể có sự suy giảm của các cơ chế thanh thải thông thường của các protein bị sai lệch. Các chất lắng tụ amyloid bản thân chúng là chất chuyển hóa trơ nhưng gây cản trở vật lý đối với cấu trúc và chức năng cơ quan. Tuy nhiên, một số oligomers tiền tố của protein amyloidogenic có độc tính tế bào trực tiếp, đây là một phần quan trọng của cơ chế bệnh sinh bệnh .


Các chất lắng đọng amyloid nhuộm màu hồng với hematoxylin và eosin. Chúng có chứa các thành phần carbohydrate, thứ mà nhuộm với thuốc nhuộm acid-Schiff hoặc với màu xanh Alcian, nhưng đặc trưng nhất là có sự lưỡng chiết tia tia xanh lá cây dưới kính hiển vi ánh sáng phân cực sau khi nhuộm màu đỏ Congo. Khi kiểm tra tử thi, các cơ quan bị ảnh hưởng có thể xuất hiện sáp ong.


Trong bệnh amyloidosis toàn thể, các protein cấu tại nên amyloidosis lắng đọng ở nhiều cơ quan khác nhau. Các loại bệnh amyloidosis toàn thể chính bao gồm


Bệnh amyloidosis gây ra bởi sự kết hợp của beta-2-microglobulin có thể xảy ra ở bệnh nhân lọc máu chu kì , nhưng tỉ lệ này đã giảm với việc sử dụng các màng lọc thẩm thấu cao hiện đại.


Các dạng amyloidosis cục bộ xuất hiện là do sản phẩm cục bộ và sự lắng đọng của một protein amyloidogenic (hầu hết là các chuỗi nhẹ immunoglobulin) trong cơ quan bị ảnh hưởng thay vì lắng đọng các protein tuần hoàn. Các vị trí liên quan thường xuyên bao gồm hệ thần kinh trung ương (ví dụ, trong bệnh Alzheimer Bệnh Alzheimer Bệnh Alzheimer gây suy thoái nhận thức tiến triển và được đặc trưng bởi sự lắng đọng beta amyloid và các đám rối thần kinh ở vỏ não và chất xám dưới vỏ. Bệnh Alzheimer, một bệnh lý nhận thức... đọc thêm ), da, đường thở trên hay dưới, màng phổi, bàng quang, mắt, và vú.


AL là do quá trình sản xuất quá nhiều một loại chuỗi nhẹ globulin miễn dịch amyloidogenic ở những bệnh nhân có tế bào plasma đơn dòng hoặc các bệnh tăng sinh tế bào B khác. Các chuỗi nhẹ cũng có thể tạo ra các mô lắng đọng không sợi (ví dụ, bệnh lắng đọng chuỗi nhẹ). Hiếm khi các chuỗi nặng immunoglobulin hình thành các sợi amyloid (gọi là amin hóa amin). Các vị trí lắng đọng amyloid phổ biến bao gồm da, thần kinh, tim, đường tiêu hóa (bao gồm cả lưỡi), thận, gan, lá lách, và mạch máu. Thông thường, một tương bào bậc thấp có mặt trong tủy xương, tương tự như ở đa u tủy xương, mặc dù hầu hết bệnh nhân không có thật đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương là ung thư của tương bào mà sản xuất ra các globulin miễn dịch đơn dòng, xâm lấn và phá hủy xương lân cận. Các biểu hiện thông thường bao gồm đau xương, suy thận, tăng calci máu... đọc thêm (với tổn thương xương, tăng calci máu, xơ ống thận và thiếu máu). Tuy nhiên, khoảng 10 đến 20% bệnh nhân bị đa u tủy xương phát triển thành AL amyloidoza.


AF được gây ra bởi sự thừa kế của một gen mã hoá một protein huyết thanh bị biến đổi đột biến, thường là một protein được sản xuất dồi dào bởi gan. Các loại protein huyết thanh có thể gây ra AF bao gồm transthyretin (TTR), apolipoprotein AI và A-II, lysozyme, fibrinogen, gelsolin, và cystatin C. Một dạng mới được xác nhận gần đây được suy đoán là gia đình , nó được gây ra bởi yếu tố hóa ứng động bạch cầu 2 (LECT2); tuy nhiên, một đột biến gen di truyền cụ thể cho loại thứ hai này đã không được chứng minh rõ ràng.


Amyloidosis do TTR (ATTR) là loại phổ biến nhất của AF. Hơn 100 đột biến của TTR gen có liên quan đến bệnh amyloidosis. Đột biến có tỷ lệ cao nhất nhất, V30M, là phổ biến ở Bồ Đào Nha, Thụy Điển, Braxin, và Nhật Bản, và đột biến V122I có mặt ở khoảng 4% người Mỹ da đen. Sự xâm nhập của bệnh và tuổi khởi phát rất đa dạng nhưng đều nhất quán trong gia đình và các nhóm dân tộc. ATTR gây ra bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi và thần kinh tự động và bệnh cơ tim. Hội chứng ống cổ tay thường đến trước các biểu hiện bệnh thần kinh khác. Lắng đọng dạng thủy tinh có thể phát triển do sản phẩm đột biến TTR bởi biểu mô võng mạc, hoặc lắng đọng ở màng não mềm có thể phát triển nếu dây đám rối màng mạch tạo ra đột biến TTR.


ATTRwt là do sự kết hợp và lắng đọng của wild-type TTR , mục tiêu là vào tim. ATTRwt ngày càng được công nhận là một nguyên nhân của bệnh cơ tim xâm nhập Bệnh cơ tim hạn chế Bệnh cơ tim hạn chế (RCM) được đặc trưng bởi thành thất trái bị hạn chế khả năng đổ đầy thì tâm trương; một (hầu hết là bên trái) hoặc cả hai tâm thất trái đều có thể bị ảnh hưởng. Các triệu... đọc thêm ở nam giới lớn tuổi. Các yếu tố di truyền và biểu sinh dẫn đến ATTRwt vẫn chưa được hiểu rõ. Bởi vì ATTRwt và AL amyloidosis có thể gây ra bệnh cơ tim, và bởi vì bệnh amyloidosis cũng xuất hiện ở nhóm tuổi này, cần phải xác định chính xác loại amyloid để bệnh nhân mắc ATTRwt không phải điều trị với hóa trị liệu (hóa trị liệu được sử dụng cho AL ).


Hình thức này có thể xảy ra thứ phát đối với một số điều kiện nhiễm trùng, viêm, và ác tính và được gây ra bởi sự kết hợp các đồng phân của amyloid huyết thanh A phản ứng trong giai đoạn cấp tính. Nhiễm trùng thường gặp bao gồm Lao Bệnh lao (TB) (Đối với bệnh lao chu sinh, xem Lao chu sinh (TB).) Bệnh lao (Tuberculosis - TB) là bệnh nhiễm trùng tiến triển mãn tính, thường có thời gian tiềm tàng sau nhiễm trùng ban đầu Lao thường ảnh... đọc thêm

*
, chứng giãn phế quản Giãn phế quản Giãn phế quản là sự giãn đường kính và phá hủy các phế quản lớn do nhiễm trùng và viêm mãn tính. Nguyên nhân gây bệnh thường gặp là xơ nang, thiếu hụt miễn dịch, và các nhiễm trùng tái phát... đọc thêm
*
, viêm xương khớp Viêm xương tủy xương Viêm xương tủy xương là tình trạng viêm và phá hủy cấu trúc xương do vi khuẩn, lao hoặc nấm gây ra. Triệu chứng thường gặp là đau xương khu trú và các triệu chứng toàn thân (trong viêm xương... đọc thêm
*
, và bệnh phong Bệnh phong Bệnh phong là một bệnh nhiễm trùng mãn tính thường gây ra bởi vi khuẩn kháng acid Mycobacterium leprae, trong đó có một thể duy nhất cho dây thần kinh ngoại vi, da, và niêm mạc màng nhầy của... đọc thêm
*
. Những tình trạng viêm bao gồm viêm khớp dạng thấp Viêm khớp dạng thấp (RA) Viêm khớp dạng thấp (RA) là một bệnh tự miễn hệ thống mạn tính, chủ yếu gây tổn thương các khớp. VKDT gây ra các tổn thương do các cytokine, chemokine, và các metalloprotease. Biểu hiện bệnh... đọc thêm
*
, bệnh viêm khớp tự phát tuổi thiếu niên Viêm khớp tự phát thiếu niên (JIA) Bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên là một nhóm các bệnh khớp với khởi phát bệnh dưới 16 tuổi. viêm khớp, sốt, phát ban, hạch to, lách to và viêm mống mắt là các triệu chứng đặc hiệu cho từng... đọc thêm , Bệnh Crohn Bệnh Crohn Bệnh Crohn là một bệnh viêm ruột xuyên thành mạn tính, thường ảnh hưởng đến hồi tràng và đại tràng nhưng có thể xảy ra ở bất kỳ phần nào của đường tiêu hoá. Triệu chứng bao gồm tiêu chảy và... đọc thêm
*
, các hội chứng sốt chu kì di truyền như sốt Địa Trung Hải gia đình Sốt Địa Trung Hải gia đình Sốt Địa Trung Hải gia đình là bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường đặc trưng bởi các đợt tái diễn của sốt kèm theo viêm phúc mạc, đôi khi có viêm phổi, tổn thương da, viêm khớp và, rất... đọc thêm , và bệnh Castleman. Các cytokines viêm (ví dụ, IL-1, yếu tố hoại tử khối u, IL-6) được sản xuất trong các rối loạn này hoặc do các tế bào khối u lạc chỗ tiết ra, làm cho gan tăng tổng hợp amyloid huyết thanh A.


AA hay biểu hiện tại lá lách, gan, thận, tuyến thượng thận và hạch bạch huyết. Tổn thương tim và các dây thần kinh ngoại biên hoặc tự động xảy ra vào giai đoạn cuối của bệnh.


Bệnh amyloidosis hóa cục bộ bên ngoài não thường gặp nhất là do các chuỗi nhẹ Ig và trong não là do protein beta amyloid . Các lắng đọng amyloid cục bộ thường bao gồm đến đường thở, mô phổi, bàng quang và niệu quản, da, vú và mắt. Hiếm khi, các protein sản xuất khư trú ở địa phương khác gây ra chứng bệnh amyloidosis, chẳng hạn như đồng phân keratin có thể hình thành thành lắng đọng cục bộ trên da.


Protein beta amyloid lắng đọng trong não góp phần trong bệnh Alzheimer Bệnh Alzheimer Bệnh Alzheimer gây suy thoái nhận thức tiến triển và được đặc trưng bởi sự lắng đọng beta amyloid và các đám rối thần kinh ở vỏ não và chất xám dưới vỏ. Bệnh Alzheimer, một bệnh lý nhận thức... đọc thêm hoặc amyloid mạch máu não . Các protein khác được sản xuất trong hệ thần kinh trung ương có thể gây sai lệch, kết hợp với nhau, và hủy hoại các nơron, dẫn đến các bệnh thoái hóa thần kinh (ví dụ, bệnh Parkinson Bệnh Parkinson Bệnh Parkinson là một rối loạn thoái hóa chậm tiến triển, được đặc trưng bởi run tĩnh trạng, tăng trương lực cơ, giảm vận động và vận động chậm, và mất ổn định tư thế và/hoặc dáng đi. Chẩn đoán... đọc thêm , bệnh Huntington Bệnh Huntington Bệnh Huntington là một bệnh lý di truyền gen trội đặc trưng bởi múa giật, triệu chứng thần kinh tâm thần và suy giảm nhận thức tiến triển, thường bắt đầu ở tuổi trung niên. Chẩn đoán bằng xét... đọc thêm ). Các chuỗi nhẹ Ig tạo ra bởi mô lympho ở niêm mạc trong đường tiêu hoá, đường thở và bàng quang có thể dẫn đến AL cục bộ ở những cơ quan đó.


Triệu chứng và dấu hiệu của bệnh amyloidosis hệ thống là không đặc hiệu, thường dẫn đến sự chậm trễ trong chẩn đoán. Nghi ngờ amyloidosis nên được đặt ra ở bệnh nhân với quá trình bệnh tiến triển ở nhiều cơ quan.


Lắng đọng amyloid ở thận thường xảy ra trong cầu thận dẫn đến protein niệu, nhưng trong khoảng 15% trường hợp các ống thận bị ảnh hưởng, gây ra chứng ure máu cao với protein niệu tối thiểu. Các quá trình này có thể dẫn tới hội chứng thận hư Tổng quan về Hội Chứng thận hư Hội chứng thận hư là tình trạng mất protein qua nước tiểu > 3 g protein / ngày do tổn thương cầu thận kèm theo phù và giảm albumin máu. Nó phổ biến hơn ở trẻ em và có cả nguyên nhân nguyên phát... đọc thêm có biểu hiện hạ albumin máu, bị phù, và phù toàn thân hoặc đến giai đoạn cuối bệnh thận.

Xem thêm: Kim Sí Điểu Tây Du Ký ” Khiến Phật Tổ Cũng Phải Đau Đầu, 5 Yêu Quái Con Ông Cháu Cha, Thân Phận Cao Quý


Sự tổn thương của gan gây gan to, không đau, có thể là khối . Các xét nghiệm chức năng gan thường gợi ý đến bệnh ứ mật trong gan với nồng độ cao alkaline phosphatase và bilirubin sau đó, mặc dù vàng da rất hiếm. Thỉnh thoảng, cao huyết áp, với hậu quả là chứng loét thực quản và cổ trướng.


Tổn thương tại cơ tim gây ra bệnh cơ tim hạn chế Bệnh cơ tim hạn chế Bệnh cơ tim hạn chế (RCM) được đặc trưng bởi thành thất trái bị hạn chế khả năng đổ đầy thì tâm trương; một (hầu hết là bên trái) hoặc cả hai tâm thất trái đều có thể bị ảnh hưởng. Các triệu... đọc thêm , cuối cùng dẫn đến rối loạn chức năng tâm trương và suy tim; loạn nhịp tim có thể xảy ra. Hạ huyết áp là phổ biến.



Bệnh amyloid mạch máu não thường gây ra tự phát xuất huyết não Chảy máu trong não Chảy máu trong não là chảy máu thành ổ từ một mạch máu trong nhu mô não. Nguyên nhân thường là tăng huyết áp. Các triệu chứng điển hình bao gồm thiếu sót thần kinh khu trú, thường khởi phát... đọc thêm

*
nhưng một số bệnh nhân có các triệu chứng thần kinh thoáng qua.


Amyloid đường tiêu hóa có thể gây bất thường nhu động của thực quản và ruột non và ruột già. Đau dạ dày, giảm hấp thu, chảy máu, hoặc tắc nghẽn có thể cũng xảy ra. Bệnh lưỡi to là phổ biến trong AL amyloidosis.


","IsRestricted":false,"ItemId":"6a0b902c-9c87-4d82-a27d-33ee650422b9","Title":"Phì đại lưỡi","Description":"

Hình ảnh này cho thấy một bệnh nhân bị amyloid toàn thân và phì đại lưỡi. Lưỡi nhô ra ở khóe miệng và thụt từ răng có thể nhìn thấy trên bề mặt bụng.



Sự tổn thương phổi (hầu hết là ở amyloidosis AL) có thể được đặc trưng bởi các nốt phổi ở phổi, tổn thương đường dẫn khí, hoặc lắng đọng ở các phế nang khuếch tán.


Amyloid đục thể thủy tinh và đồng tử "scalloping" xuất hiện trong một số bệnh amyloidosis di truyền.


Các biểu hiện khác bao gồm bầm tím, bao gồm thâm tím quanh mắt (mắt gấu trúc), được gây ra bởi amyloid lắng đọng trong các mạch máu. Lắng đọng amyloid làm suy yếu các mạch máu, có thể vỡ sau khi bị chấn thương nhẹ, như hắt hơi hoặc ho.


Chẩn đoán bệnh amyloid được thực hiện bằng cách xác nhận sự lắng đọng fibrillar trong cơ quan bị tổn thương. Sinh thiết mỡ dưới da bụng là dương tính ở khoảng 80% bệnh nhân AL, 50% ở AF, nhưng chỉ khoảng 25% bệnh nhân ở ATTRwt. Nếu kết quả sinh thiết chất béo là âm tính, một cơ quan có tổn thương trên lâm sàng nên được sinh thiết. Các phần mô bị nhuộm màu đỏ Congo và được kiểm tra bằng kính hiển vi phân cực cho thấy sự lưỡng chiết quang đặc trưng. Các sợi fibril 10-nm không phân nhánh cũng có thể được nhận ra bằng kính hiển vi điện tử trên mẫu sinh thiết từ tim hoặc thận.


Sau khi bệnh amyloid được xác nhận bằng sinh thiết, loại amyloid được xác định bằng nhiều kỹ thuật khác nhau. Đối với một số loại amyloidosis, hóa mô miễn dịch hoặc miễn dịch huỳnh quang có thể được chẩn đoán, nhưng kết quả dương tính giả có thể xảy ra. Các kỹ thuật hữu ích khác bao gồm giải trình tự gen cho AF, và xác định sinh hóa bằng quang phổ khối.


Nếu nghi ngờ AL, bệnh nhân cần được đánh giá về tổn thương tương bào bằng cách sử dụng định lượng định lượng các chuỗi Ig nhẹ tự do, định lượng các chuỗi Ig nhẹ đơn dòng trong máu hoặc nước tiểu bằng việc sử dụng điện di miễn dịch (điện di protein huyết thanh và điện di protein trong nước tiểu là không nhạy ở bệnh nhân AL), và sinh thiết tủy xương hoặc hóa mô miễn dịch để xác định dòng tương bào. Bệnh nhân có> 10% tế bào plasma nên được kiểm tra để xem họ có đủ các tiêu chuẩn đa u tủy xương Chẩn đoán Đa u tủy xương là ung thư của tương bào mà sản xuất ra các globulin miễn dịch đơn dòng, xâm lấn và phá hủy xương lân cận. Các biểu hiện thông thường bao gồm đau xương, suy thận, tăng calci máu... đọc thêm , bao gồm kiểm tra tổn thương xương , thiếu máu, suy thận và tăng calci huyết.


Tổn thương tim có thể được gợi ý bằng điện thế thấp trên ECG (do tâm thất dày lên) và / hoặc loạn nhịp tim. Nếu nghi ngờ có sự tổn thương của tim do các triệu chứng, ECG hoặc men tim, siêu âm tim được thực hiện để đo sự giãn tâm trương và chức năng tâm thu và để sàng lọc cho sự dày tâm thất. Trong những trường hợp không rõ ràng, MRI tim có thể được thực hiện để phát hiện sự tăng cường gadolinium nội tâm mạc muộn , một phát hiện đặc trưng. Hình ảnh hạt nhân Technetium pyrophosphate là một thử nghiệm vừa được kiểm chứng, có độ nhạy cao và đặc biệt đối với bệnh tim mạch ATTR.


Tiên lượng phụ thuộc vào loại bệnh amyloid và hệ cơ quan bị tổn thương, nhưng với sự chăm sóc đặc hiệu và hỗ trợ thích hợp, nhiều bệnh nhân có tuổi thọ cao.



Chăm sóc hỗ trợ



Với AL amyloidosis, khởi đầu ngay lập tức bằng liệu pháp tế bào kháng tương bào là cần thiết để bảo vệ chức năng của cơ quan và kéo dài cuộc sống. Hầu hết các loại thuốc được sử dụng cho đa u tủy xương Điều trị Đa u tủy xương là ung thư của tương bào mà sản xuất ra các globulin miễn dịch đơn dòng, xâm lấn và phá hủy xương lân cận. Các biểu hiện thông thường bao gồm đau xương, suy thận, tăng calci máu... đọc thêm đã được sử dụng trong bệnh amyloidosis AL; sự lựa chọn thuốc, liều lượng, và thời gian cần phải thay đổi khi chức năng của các cơ quan gan, thận bị suy giảm. Hóa trị bằng cách sử dụng một tác nhân alkyl (ví dụ, melphalan, cyclophosphamide) kết hợp với corticosteroid là phác đồ đầu tiên cho thấy lợi ích. IV liều cao melphalan, kết hợp với ghép tế bào gốc cùng cơ quan có thể có hiệu quả cao ở một số bệnh nhân (1 Tài liệu tham khảo Amyloidosis là một nhóm các tình trạng khác nhau, được đặc trưng bằng sự lắng đọng ngoài tế bào bởi các sợi fibrin không hòa tan. Các sợi fibrin này được cấu tạo từ các protein được tổng hợp... đọc thêm ). Các chất ức chế protease (ví dụ, bortezomib) và các bộ miễn dịch (ví dụ như lenalidomide) cũng có thể có hiệu quả. Phác đồ phối hợp và tiếp tục đang được nghiên cứu. AL cục bộ có thể được điều trị bằng liệu pháp bức xạ tia bên ngoài liều thấp bởi vì các tế bào plasma rất nhạy cảm với tia xạ.

Xem thêm: Loạn Đấu Tây Du 2 - Loạn Đấu Tây Du Cho Android



Với ATR amyloidosis, ghép gan - loại bỏ các vị trí tổng hợp protein đột biến - có thể có hiệu quả trong một số TTR đột biến với bệnh thần kinh sớm và không có tổn thương tim. Gần đây, một số loại thuốc đã được chứng minh là ổn định TTR trong huyết tương, ngăn ngừa sự sai lệch và hình thành sợi và ngăn chặn sự tiến triển của bệnh thần kinh trong khi vẫn giữ được chất lượng cuộc sống. Các chất ổn định TTR này bao gồm diflunisal, được phổ biến rộng rãi, và tafamidis, có ở Châu Âu, Brazil và Nhật Bản (2 Tài liệu tham khảo Amyloidosis là một nhóm các tình trạng khác nhau, được đặc trưng bằng sự lắng đọng ngoài tế bào bởi các sợi fibrin không hòa tan. Các sợi fibrin này được cấu tạo từ các protein được tổng hợp... đọc thêm ). Sự bất hoạt gen TTR bằng cách sử dụng RNA chống nhậy cảm RNA hoặc can thiệp RNA để ngăn chặn sự dịch mã của mRNA thành protein, qua đó làm giảm nồng độ TTR trong huyết thanh và đang được thử nghiệm lâm sàng (3 Tài liệu tham khảo Amyloidosis là một nhóm các tình trạng khác nhau, được đặc trưng bằng sự lắng đọng ngoài tế bào bởi các sợi fibrin không hòa tan. Các sợi fibrin này được cấu tạo từ các protein được tổng hợp... đọc thêm ).